Лечение рака легких за рубежом приобрело популярность благодаря возможности получить первоклассный сервис и уникальные процедуры, а также сэкономить деньги.
Новообразования легких могут быть доброкачественными или злокачественными (рак).
Около 90 % всех опухолей легких являются злокачественными.
Они могут развиваться в любых отделах легкого, но чаще всего локализуются в верхней части легкого.
Эта область лучше вентилируется во время дыхания и, следовательно, она больше контактирует с вредными веществами.
Многие факторы способствуют развитию рака легких.
Табачный дым, радон и воздушные загрязнители приводят к превращению нормальных клеток слизистой оболочки бронхов в раковые клетки.
Наиболее важным фактором риска является курение.
Кроме того, диета, инфекции, профессиональные заболевания и наследственные факторы также играют роль. Хотя нет никаких явных доказательств последнего, некоторые семьи страдают этим заболеванием чаще по сравнению с общей популяцией.
Рак легких чаще возникает после 40 лет.
Риск заболевания увеличивается с возрастом.
Большинству больных раком легкого в среднем около 65 лет.
Рак легких является наиболее частой причиной смерти мужчин и третьей по частоте причиной смерти от рака среди женщин в развитых странах мира.
В Европейском Союзе каждый день диагностируется 1100 случаев заболевания. Около 1000 европейцев умирают от рака легких каждый день. Это соответствует 353 000 смертей в год.
Исследование в Соединенных Штатах продемонстрировало, что низкодозовая компьютерная томография у заядлых курильщиков может снизить смертность от рака легких на 20%.
Проблема заключается в ложноположительных результатах у 40% обследованных пациентов, которые на самом деле не больны раком. Это приводит к сильному стрессу, дополнительным расходам и ненужным диагностическим процедурам (биопсия), которые обычно не подтверждают смертельное заболевание.
Лечение рака легких в мире значительно улучшилось за последние десять лет.
На ранних стадиях заболевания минимально инвазивные процедуры часто являются достаточным для излечения. Торакальные хирурги из США, Германии, Японии, Израиля и других стран постоянно расширяют возможности хирургического лечения пациентов с неоперабельными опухолями.
В некоторых случаях химиотерапия, иммунотерапия и таргетная терапия успешно применяются перед операцией для улучшения результатов лечения.
В какой стране лучшее лечение рака легких?
Несомненно, профессиональная подготовка медицинского персонала, технический уровень больниц и инфраструктура в мире существенно варьируют.
Однако это не совсем корректно выбирать лучшие страны мира по лечению рака легких. Медицинским туристам стоит искать лучшие больницы и институты, которые могут быть расположены в разных уголках планеты.
Лучшие центры рака легких можно найти в следующих странах:
• Австралия
• Германия
• Израиль
• Канада
• США
• Турция
• Финляндия
• Франция
• Швеция
• Швейцария
• Южная Корея
• Япония.
Стоимость диагностики и лечения рака легких также существенно отличаются.
Например, клиники Турции и Израиля предлагают относительно доступные услуги, в то время как лечение в ведущих онкологических центрах США стоит чрезвычайно дорого.
Германия справедливо считается лучшим направлением в Европе для большинства медицинских туристов, столкнувшихся с раком.
Примерные цены на лечение рака легких в Европе:
• Биопсия легкого — $2000-4000
• Консультация торакального хирурга — от $500
• Комплексная диагностика — от $2000 или выше
• Компьютерная томография — около $1000
• Удаление опухоли — $8000 и более
• Роботизированная хирургия — $12000-30000
• Кибернож — до $15000.
Точные расходы пациентов зависят не только от выбранной клиники, но и от стадии заболевания или особенностей конкретного клинического случая. Нередко комплексное лечение и уход за больными обходится в десятки тысяч долларов ежегодно.
Пациент должен заблаговременно найти надежный источник финансирования, так как прерывание терапии может сильно повлиять на исход. Если средства ограничены, иногда лучше изначально искать недорогую клинику, чем рисковать позднее прервать дорогостоящую терапию.
При планировании важно учитывать расстояние и стоимость проживания в стране. Возможно, что диагностика, лечение и последующее наблюдение потребуют частых перелетов и длительного пребывания в отеле вместе с родственниками.
Каковы первые признаки рака легких?
Раннее выявление рака легких затруднено. Когда у пациентов появляются заметные симптомы, такие как боль в груди, одышка и кровохарканье, рак обычно уже распространился на окружающие ткани.
По этой причине курильщики и некоторые профессиональные группы должны регулярно проходить обследование. Чем позже диагностирован рак, тем хуже прогноз.
Не существует специфических ранних симптомов рака легких.
Кроме того, в настоящее время не существует установленного метода быстрого и чувствительного скрининга в здоровой популяции.
Но есть тревожные симптомы, на которые следует обратить внимание. Длительный кашель является возможным симптомом рака легких. При появлении кашля или изменении характера хронического кашля курильщика следует как можно раньше обратиться к врачу.
Симптомы рака легких:
• Кашель, который недавно начался, или ухудшение хронического кашля.
• Кашель с кровью или кровавая мокрота.
• Бронхит или простуда, которая не поддается лечению или часто рецидивирует.
• Затруднение дыхания в покое или при нагрузке.
• Паралич или боль в груди, плечах или руках.
• Отек лица или шеи.
• Необъяснимая потеря веса.
• Слабость, утомляемость и потеря аппетита.
Статистика выживаемости: излечим ли рак легких?
Одним из наиболее распространенных видов рака в мире является рак легких.
Ожидаемая продолжительность жизни и шансы на выздоровление зависят в основном от типа опухоли и стадии заболевания. В основном прогноз плохой, и выздоровление уже невозможно. Однако при правильном лечении продолжительность жизни многих пациентов можно существенно увеличить.
Полное излечение рака легких возможно лишь в немногих случаях, потому что болезнь часто обнаруживают только на поздних стадиях.
Согласно западной статистике, на каждые 25 новых случаев заболевания ежегодно регистрируется 20 смертей. Например, в Германии 5-летняя выживаемость при раке легких составляет 15% для мужчин и 20% для женщин, а показатель 10-летней выживаемости составляет 10% и 15% соответственно.
От чего зависит выживаемость при раке легких?
Ожидаемая продолжительность жизни пациента с раком легких зависит от двух факторов.
С одной стороны, стадия заболевания на момент постановки диагноза имеет решающее значение. На ранних стадиях рака легких шансы на полное выздоровление и продолжительность жизни, как правило, выше, чем на поздних стадиях.
С другой стороны, тип опухоли также влияет на выживаемость. Рак легких делится на две основные группы: мелкоклеточный рак легких (SCLC) и немелкоклеточный рак легких (NSCLC). Они развиваются по-разному, и шансы на выздоровление отличаются.
Мелкоклеточный рак легких: выживаемость
Мелкоклеточный рак легкого встречается реже по сравнению с НМРЛ, но этот тип опухоли очень агрессивен. Без лечения пациенты обычно умирают в течение двух-четырех месяцев после постановки диагноза.
Клетки этой опухоли делятся очень быстро, поэтому мелкоклеточный рак легких склонен к быстрому росту и метастазированию. Он рано формирует вторичные опухоли (метастазы) в других частях тела. Следовательно, продолжительность жизни больных и вероятность выздоровления при этой разновидности заболевания, как правило, ниже.
Важно диагностировать и лечить мелкоклеточный рак легкого как можно раньше. На очень ранних стадиях опухоль иногда может быть удалена хирургическим путем. К сожалению, это применимо к очень немногим пациентам.
У большинства больных мелкоклеточный рак легкого диагностируется на поздних стадиях, когда хирургическая операция больше не имеет смысла или она невозможна.
Основным методом лечения для них остается химиотерапия (обычно в комбинациях с лучевой терапией) и современные опции, такие как иммунотерапия.
Эффективная ли химиотерапия при МРЛ?
Мелкоклеточный рак легких обычно очень хорошо отвечает на стандартную химиотерапию. Цитостатические препараты, используемые при химиотерапии, особенно эффективны против быстро делящихся клеток, включая клетки МРЛ.
Выживаемость и ожидаемая продолжительность жизни немного увеличиваются для некоторых пациентов. В большинстве случаев рост опухоли удается временно замедлить, но через некоторое время раковые клетки становятся устойчивыми к химиотерапии, и опухоль снова начинает разрастаться.
Немелкоклеточный рак легких: выживаемость
Немелкоклеточный рак легких является наиболее распространенным типом злокачественных опухолей легких. Врачи различают несколько подвидов НМРЛ, причем вероятность выздоровления и продолжительность жизни при этих подвидах сопоставимы.
Немелкоклеточный рак растет медленнее по сравнению с МРЛ. Вторичные опухоли в других органах формируются только на поздних стадиях. Следовательно, при немелкоклеточном раке легких выживаемость пациентов и шансы на выздоровление обычно выше.
Примерно у 25-30% пациентов хирургическое вмешательство является лечением выбора.
Если болезнь диагностирована на поздней стадии, назначается лучевая терапия, возможно, в сочетании с химиотерапией. Иногда неоперабельную опухоль удается уменьшить для последующего хирургического удаления.
Продолжительность жизни и шансы на выздоровление уменьшаются по мере распространения опухоли по соседним тканям и органам.
Если диаметр опухоли менее трех сантиметров, лимфатические узлы не вовлечены и метастазы отсутствуют, то пятилетняя выживаемость составляет 65%. При метастатическом немелкоклеточном раке легких до 99% пациентов умирает в течение 5 лет после диагноза.
Есть и другие факторы, которые влияют на продолжительность жизни пациентов с раком легких. К ним относятся, например, общее состояние здоровья пациента, потребление табака и любые сопутствующие заболевания, такие как гипертония, болезни сердца и диабет.
Излечим ли рак легких?
В принципе, рак легких излечим, но только когда можно полностью удалить или уничтожить все раковые клетки. Обычно это возможно при хирургическом вмешательстве, иногда при химиотерапии и / или облучении. При помощи одной только химиотерапии или радиотерапии редко удается полностью вылечить рак легких.
Шансы на выздоровление выше всего у пациентов с небольшой опухолью без вовлечения лимфатических узлов и метастазов. На более поздних стадиях заболевание можно контролировать с помощью химиотерапии, облучения и иммунотерапии.
Иногда это работает так хорошо, что признаки рака уходят. Однако «исцеление» в таких случаях маловероятно. Вместо этого врачи говорят о ремиссии, потому что у большинства пациентов рак легких возвращается через некоторое время.
Современные методы лечения рака легких за рубежом
Лечение рака может быть нацелено на полное излечение (куративная терапия) или максимально возможное замедление роста и распространения опухоли.
Если излечение невозможно, предлагается так называемая паллиативная терапия. Она направлена на облегчение симптомов и повышение качества жизни.
Неотъемлемым компонентом лечения рака легких является так называемая поддерживающая терапия. Этот термин означает предотвращение и лечение осложнения рака и / или агрессивных методов терапии.
Будь то хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия или иммунотерапия — конкретная тактика лечения зависит, прежде всего, от типа опухоли, стадии заболевания, генетических изменений опухолевых клеток и общего состояния пациента.
Научные институты всего мира публикуют рекомендации по лечению заболеваний, которые регулярно пересматриваются и обновляются. Подход в разных странах может отличаться.
Как выбрать лечение для конкретного пациента?
В каждой клинике есть совет по опухолям (Tumor Board), который решает, какая терапия подходит для соответствующего пациента. Сюда входят несколько врачей, представляющих разные области медицины. Они обсуждают и оценивают результаты обследования и рекомендуют план лечения.
Лечащий врач затем объяснит пациенту, какие методы являются оптимальными в его случае.
Выбор терапии зависит от того, возможно ли излечение или терапия должна только обеспечивать долгую и в основном бессимптомную жизнь.
Основное внимание в современной онкологии всегда уделяется качеству жизни пациента. Больные могут столкнуться с серьезными физическими и социальными ограничениями в заключительном периоде жизни.
Вот почему важно откровенно говорить с лечащим врачом, чтобы лечение можно было адаптировать к вашим планам и пожеланиям.
Хирургическое лечение рака легких
Если рак легких находится в излечимом состоянии, то в подавляющем большинстве случаев врачи используют сразу несколько терапевтических опций. Например, хирургическое удаление опухолей, химиотерапия и лучевая терапия в различных сочетаниях.
В частности, при немелкоклеточном раке легких хирургическое вмешательство вносит значительный вклад в выздоровление пациента, но при мелкоклеточном раке легких хирургическое вмешательство имеет терапевтическое значение далеко не всегда.
Цели хирургического лечения
1. Куративная резекция опухолей
Суть хирургического лечения заключается в полном удалении опухоли. Как правило, это удается только в том случае, если опухоль еще не распространилась в соседние ткани и лимфатические узлы.
У пациентов с метастатическим раком легких (например, вторичные опухоли в мозге или надпочечниках) хирургическое вмешательство редко оказывается полезным.
2. Паллиативная хирургия
В некоторых случаях хирургическое вмешательство можно использовать, когда полное выздоровление уже невозможно. В подобных случаях хирург может облегчить симптомы, вызванные растущей опухолью, и повысить качество жизни пациентов.
Тактика паллиативного хирургического лечения зависит от клинического случая.
Ограничения хирургического лечения рака легких
Главная цель операции — полное (радикальное) удаление опухоли. В то же время необходимо рассчитать потерю легочной ткани, чтобы функция органа осталась достаточной / переносимой для пациента после операции.
Для некоторых пациентов хирургическое лечение, к сожалению, невозможно, если резерв легочной функции недостаточен.
Тем не менее, большое количество пациентов может воспользоваться специальной программой. В частности, немецкие врачи предлагают таким пациентам отказ от курения, ингаляции, физиотерапевтические упражнения, респираторную терапию или медикаментозную терапию для улучшения легочной функции.
При наличии скрытого заболевания сердца (поражение коронарных артерий) может потребоваться краткосрочное лечение у кардиолога, чтобы снизить риски во время операции.
Анатомические основы хирургии рака легких
Легкое представляет собой сложный орган, состоящий из четырех основных элементов: бронхов и альвеол, системы легочной артерии, системы легочных вен и лимфатической системы. Все эти анатомические элементы образуют сложное «дерево».
По существу, здесь проводится различие между «центральными» опухолями и «периферическими» опухолями.
Если опухоль расположена в центре вышеупомянутых «древовидных» структур, хирургическое вмешательство может повлечь за собой большую потерю легочной ткани.
Следовательно, локализация новообразования должна быть точно установлена при помощи магнитно-резонансной томографии или инвазивных обследований перед операцией.
Ткань легкого делится с левой стороны на две части, а с правой стороны на три части, так называемые доли легкого.
Для радикальной хирургической процедуры может потребоваться удаление одной доли легкого или даже полное удаление пораженного легкого.
В единичных случаях (очень ранняя стадия заболевания, плохое общее состояние пациента или заболевания легких) можно обойтись резекцией только одного сегмента.
В настоящее время ведущие клинические центры Европы и США проводят исследования, направленные на минимизацию потери легочной ткани при хирургии рака легких.
Современные хирургические процедуры обычно позволяют избежать потери легкого (пневмонэктомия) благодаря реконструктивным процедурам с восстановлением бронхиального дерева (бронхопластика) и сосудистого русла (ангиопластика).
Открытый и малоинвазивный подход
Традиционная «открытая» хирургия рака легких требует длинного разреза на груди.
Это наиболее простой с технической точки зрения, но наиболее травматичный подход, который во многих случаях неизбежен из-за лучшего доступа к внутренним органам.
Хирургия замочной скважины стала результатом технического прогресса в эндоскопических хирургических процедурах. Минимально инвазивная хирургия требует несколько небольших надрезов, через которые вводятся специальные миниатюрные инструменты и камеры.
При выборе конкретного подхода хирурги взвешивают риск осложнений и возможность успешного удаления опухоли.
Преимущества хирургии замочной скважины заключаются в более быстром выздоровлении, минимизации кровопотери и предотвращении страшных косметических дефектов.
Особые ситуации в хирургии рака легких
1. Инвазия плевры и грудной стенки
Нередко растущая опухоль граничит или врастает в окружающие анатомические структуры. Опухоль может захватывать грудную стенку, поражая ребра и мягкие ткани.
В этой ситуации может быть предпринята попытка удалить соответствующую часть легкого вместе с частями грудной стенки с последующей реконструкцией.
2. Разрастание опухоли в окружающих органах
Ранее рост опухоли с непрерывной инфильтрацией окружающих органов обычно считался смертным приговором для пациента.
В настоящее время ведущие специализированные хирургические клиники успешно лечат таких больных. Инфильтрация крупных сосудов (например, верхняя полая вена), перикарда, предсердия и пищевода не исключает успешного хирургического удаления опухоли.
В Германии, США, Южной Корее, Израиле и других странах вы можете найти экспертные центры, которые занимаются такими сложными случаями.
3. Удаление метастазов
В особых ситуациях (одиночные метастазы в мозг, одиночные метастазы в надпочечниках, одиночные метастазы в кости) хирургическое удаление вторичных опухолей имеет смысл.
Эти процедуры могут как минимум продлить жизнь пациента. Однако решение о такой процедуре требует большого клинического опыта.
Лучевая терапия опухолей легких
Лучевая терапия считается единственным методом лечения немелкоклеточного рака легкого I и II стадии, когда операция невозможна. Этот метод используется у некоторых пациентов при раке III стадии.
Облучение часто сочетается с химиотерапией у пациентов с немелкоклеточным раком легких III стадии, а также у больных мелкоклеточным раком легких. При наличии местастазов в других органах, таких как мозг или кости, современная лучевая терапия может контролировать эти вторичные опухоли.
Высокоэнергетическое ионизирующее излучение, направленное извне к опухоли, дестабилизирует и разрушает раковые клетки. Общая доза облучения делится на несколько разовых доз, которые пациент получает примерно пять раз в неделю.
При так называемой гиперфракционной радиотерапии, которую можно использовать при раке легких, пациенты получают дозу два раза в день с интервалами в несколько часов, но впоследствии их облучают более низкими однократными дозами.
В дополнение к обычной лучевой терапии используется так называемая стереотаксическая лучевая терапия. Этот метод предполагает один или несколько сеансов, во время которых пациент получает высокие дозы радиации.
Лучи направляются в опухолевую ткань с разных направлений после компьютерного планирования процедуры. Все лучи встречаются в одной точке, доставляя максимальную дозу в центр опухоли.
При стереотаксической лучевой терапии окружающие здоровые ткани относительно защищены от разрушительных эффектов радиации.
По этой причине стереотаксическая лучевая терапия хорошо подходит для небольших опухолей, а также для опухолей в жизненно важных структурах (метастазы в мозге).
Возможные побочные эффекты
Побочными эффектами лучевой терапии часто бывают охриплость и затрудненное глотание.
Кожа также очень чувствительна к облучению. Особенно в сочетании с химиотерапией, воспаление слизистой оболочки и грибковые инфекции могут возникать в полости рта.
Поздним последствием радиотерапии является воспаление облученной легочной ткани.
В целом, серьезность и риск возникновения побочных эффектов зависит от типа и интенсивности используемой радиотерапии.
Химиотерапия онкологии легких
Химиотерапия основана на использовании препаратов, ингибирующих рост и деление клеток (цитостатики). Они действуют, в первую очередь, против быстрорастущих клеток, поэтому мелкоклеточный рак легких особенно чувствителен к химиотерапии.
В настоящее время доступно несколько химиотерапевтических препаратов для лечения рака легких. Эти лекарства подбираются в соответствии с индивидуальными потребностями.
Выбор химиотерапии зависит от типа рака, стадии заболевания, состояния пациента и наличия сопутствующих заболеваний.
Обычно два или три цитостатика комбинируют, причем в большинстве случаев основным препаратом является цисплатин или карбоплатин.
Химиотерапия немелкоклеточного рака легких обычно включает:
• Цисплатин
• Карбоплатин
• Винорельбин
• Доцетаксел
• Гемцитабин
• Паклитаксел
• Пеметрексед
• Этопозид.
Основные препараты для лечения мелкоклеточного рака легких:
• Цисплатин
• Карбоплатин
• Бендамустин
• Циклофосфамид
• Доксорубицин
• Этопозид
• Иринотекан
• Паклитаксел
• Топотекан
• Винкристин и др.
Возможные побочные эффекты
Химиотерапия затрагивает все быстро делящиеся линии клеток. К ним относятся не только злокачественные (раковые) клетки, но и здоровые клетки слизистой оболочки пищеварительного тракта и клетки волосяных фолликулов.
Наиболее частые побочные эффекты химиотерапии включают тошноту, диарею, язвы во рту и выпадение волос. При химиотерапии может существенно сокращаться популяция лейкоцитов и эритроцитов, что проявляется анемией, бледностью, одышкой, нарушением заживления ран и повышенной восприимчивостью к инфекциям.
Кроме того, цитотоксические препараты могут вызывать специфические побочные эффекты. Благодаря информированию пациентов, а также благодаря эффективным симптоматическим лекарствам можно избежать или, по крайней мере, смягчить многие побочные эффекты.
Как правило, они прекращаются вскоре после окончания курса химиотерапии.
Таргетная терапия рака легкого
Новые терапевтические подходы, называемые «таргетной терапией», предназначены для нацеливания на специфические элементы раковых клеток.
Активные вещества могут быть направлены, например, против факторов, которые способствуют росту опухоли. Так называемые ингибиторы ангиогенеза останавливают рост сосудистой сетки, нарушая кровоснабжение опухоли. Другие агенты восстанавливают дефекты в геноме или устраняют их последствия.
Таргетная терапия используется, как правило, при прогрессирующем (метастатическом) немелкоклеточном раке легкого, поскольку исследования при мелкоклеточном раке легких пока не продемонстрировали достаточную эффективность.
Поскольку в этой области проводятся интенсивные исследования, ожидается, что возможности таргетной терапии будут неуклонно расширяться.
Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста
Активация генетических изменений рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) приводит к тому, что тирозинкиназы, расположенные во внутренней части рецептора, способствует делению раковых клеток и их размножению.
Ингибиторы тирозинкиназы могут остановить этот процесс. Крошечные молекулы проникают через клеточную стенку и занимают внутреннюю часть рецептора EGF, инактивируя этот сигнальный путь деления раковых клеток.
Сегодня одобрены три ингибитора тирозинкиназы EGFR для лечения рака легких:
• Эрлотиниб
• Гефитиниб
• Афатиниб.
Эти таргетные препараты доступны в форме таблеток. Таким образом, лечение может проводиться в домашних условиях, что для многих пациентов означает улучшение качества жизни. Никаких госпитализаций и инфузий. Ингибиторы тирозинкиназы замедляют прогрессирование заболевания и облегчают симптомы.
Возможные побочные эффекты терапии
Хотя ингибиторы тирозинкиназы хорошо переносятся по сравнению с химиотерапией, у пациентов могут возникать серьезные побочные эффекты.
В частности, многие больные жалуются на кожную сыпь на лице и верхней части туловища. Это может быть признаком того, что лекарство работает хорошо. Другие типичные побочные эффекты включают диарею, потерю веса и хроническую усталость.
Резистентность к ингибиторам тирозинкиназы
Опухоли могут становиться устойчивыми к терапии ингибиторами тирозинкиназы.
В большинстве случаев это вызвано так называемой мутацией T790M. В результате мутации ингибиторы тирозинкиназы первого (гефитиниб, эрлотиниб) и препараты второго поколения (афатиниб) перестают связывать тирозинкиназу и не подавляют фактор роста.
Новый ингибитор тирозинкиназы осимертиниб избирательно действует даже при наличии мутации T790M. Этот препарат назначается пациентам с подтвержденной резистентностью. Осимертиниб принимается в форме таблеток.
Возможные побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами терапии осимертинибом являются диарея, экзантема, тошнота, потеря аппетита и запор.
Эти побочные эффекты значительно менее выражены, чем у препаратов первого либо второго поколения (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб).
Анти-EGFR моноклональные антитела
Хотя раковые клетки экспрессируют «нормальный» рецептор EGF на своей поверхности (как в случае плоскоклеточного рака), эпидермальный фактор роста стимулирует рост опухоли.
Чтобы контролировать этот сигнальный путь, иногда используется комбинация химиотерапевтических агентов цисплатин / гемцитабин + нецитумумаб (анти-EGFR моноклональное антитело).
Если этот режим хорошо переносится, возможна длительная поддерживающая терапия нецитумумабом. Побочные эффекты аналогичны побочным эффектам ингибиторов тирозинкиназы, но более выраженные по сравнению с первым и вторым поколением.
Ингибиторы тирозинкиназ ALK и ROS1
Ингибиторы тирозинкиназы этого класса направлены против белков, которые стимулируют рост клеток. Связывание активных веществ с этими белками блокирует важные сигнальные пути и останавливает неконтролируемый рост раковых клеток.
Например, ингибитор тирозинкиназы ALK кризотиниб одобрен для первой и второй линии лечения (после химиотерапии) у пациентов с транслокацией ALK.
Ингибиторами ALK тирозинкиназы второго поколения являются алектиниб и церитиниб. Они оказывают еще более специфическое влияние на киназу ALK.
Другими эффективными ингибиторами ALK, которые в настоящее время изучаются в клинических исследованиях, являются бригатиниб и лорлатиниб.
Транслокации ROS1 относятся к более редким изменениям опухолевых клеток. Таких пациентов можно лечить с помощью ингибитора тирозинкиназы кризотиниба. Новым перспективным ингибитором ROS1 является лорлатиниб.
Возможные побочные эффекты
Ингибиторы ALK и ROS1 киназы также могут вызывать побочные эффекты. Каждое лекарственное средство имеет свой специфический профиль побочных эффектов.
Чаще всего возникают дисфункция печени, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, хроническая усталость, но также могут быть нарушения зрения и вкусовые изменения.
Ингибиторы ангиогенеза
Ангиогенез означает образование кровеносных сосудов. Опухоль легких нуждается в новых сосудах, чтобы снабжать себя кислородом и питательными веществами. Таким образом, ангиогенез поддерживает рост опухоли и образование метастазов.
Ингибиторы ангиогенеза нарушают питание опухолей, блокируя белок VEGF (фактор роста эндотелия сосудов).
Исследования показали, что эти препараты замедляют рост опухолей по всему организму и делают их более чувствительными к химиотерапии.
Такими ингибиторами ангиогенеза являются бевацизумаб, рамуцирумаб и нинтеданиб.
Бевацизумаб может назначаться пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легких (стадия IV) в сочетании с химиотерапией на основе платины для начального лечения.
Рамуцирумаб (независимо от типа опухоли) и нинтеданиб (аденокарцинома) применяются у пациентов, проходящих терапию второй линии в сочетании с химиотерапией доцетакселом, если возникает рецидив рака.
Возможные побочные эффекты
Во время терапии бевацизумабом увеличивается риск кровотечений, поэтому необходим постоянный мониторинг. У многих пациентов повышается артериальное давление.
Другие менее распространенные побочные эффекты включают закупорку кровеносных сосудов (эмболия), повышенную экскрецию белка с мочой и нарушения заживления ран.
Обычными побочными эффектами рамуцирумаба в сочетании с доцетакселом являются нейтропения с лихорадкой и без нее, постоянная усталость и гипертензия.
Возможны побочные эффекты, характерные для бевацизумаба. Побочные эффекты нинтеданиба схожи с теми, что наблюдают при приеме ингибиторов тирозинкиназы EGFR.
Другие таргетные агенты
От одного до двух процентов всех немелкоклеточных карцином легких имеют мутации BRAF, примерно половина которых — это изменение последовательности V600E.
Ген BRAF продуцирует белок B-Raf, который участвует в нормальном росте и выживании клеток в качестве компонента сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Изменения в этом гене могут привести к активации этого пути, к неконтролируемому росту клеток.
Так называемые ингибиторы BRAF могут остановить это.
Однако опыт показал, что в опухолях легких быстро развивается резистентность к ингибиторам BRAF.
Подавление так называемых MEK-киназ 1 и 2 в пути MAPК одновременно с ингибированием BRAF эффективно предотвращает развитие устойчивости.
Почти треть всех пациентов, у которых нет мутаций KRAS, ALK, ROS или EGFR в опухоли, имеют мутацию RET. В этом случае терапия кабозантинибом может быть полезной.
Около 2% всех аденокарцином (немелкоклеточный рак легких) имеют изменения в рецепторе HER2. Такие пациенты часто хорошо реагируют на ингибиторы HER2, такие как трастузумаб или афатиниб.
В случае амплификации и / или мутации MET можно использовать ингибиторы MET тирозинкиназы, такие как капматиниб.
Иммунотерапия рака легких
Цель иммунотерапии — активация собственной иммунной системы больного таким способом, чтобы она начала распознавать опухоль как «чужеродную» и атаковала ее.
Раковые клетки могут избежать естественной иммунной защиты, например, «спрятав» специфичные для опухоли антигены, благодаря которым иммунная система распознает чужеродные клетки.
Кроме того, рак легких приобретает мутации, которые подавляют активность иммунных клеток и манипулируют так называемыми иммунными контрольными точками. Последние регулируют интенсивность и качество работы Т-лимфоцитов.
При раке легких иммунная контрольная точка PD-1 играет важнейшую роль.
Рецептор PD1 продуцируется на Т-клетках иммунной системы. Раковые клетки могут нести специфический «лиганд» PD-L1. Когда PD-L1 связывается со своим рецептором PD-1 на Т-клетках, эти лимфоциты инактивируются.
Если опухолевые клетки теперь экспрессируют PD-L1, они могут таким путем избежать атаки иммунной системы, потому что они «парализуют» Т-клетки.
Если PD-1 (PD-L1) блокируют соответствующими препаратами, такими как пембролизумаб, ниволумаб и атезолизумаб, иммунные клетки снова становятся активными и могут бороться с опухолью. Это дает шанс даже на поздних стадиях заболевания.
Пембролизумаб может использоваться в качестве монотерапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии, если опухолевые клетки демонстрируют экспрессию PD-L1 > 50% и без изменений EGFR и ALK.
При терапии второй линии, если метастатический немелкоклеточный рак легкого продолжает расти или рецидивирует несмотря на лечение, может быть начата иммунотерапия ниволумабом, пембролизумабом (экспрессия PD-L1 > 10%).
Возможные побочные эффекты
Помимо утомления, потери аппетита и общей слабости, терапия ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1 и PD-L1 связана с аутоиммунными побочными эффектами.
У некоторых пациентов развиваются нарушения функции щитовидной железы, пневмония, гепатит и почечная недостаточность. Часто развивается кожная сыпь, зуд и витилиго. Кроме того, может возникать колит, который проявляется болью в животе и диареей.
Лечение костных метастазов
Опухоли легких имеют тенденцию образовывать вторичные опухоли в костях. Это может вызвать боль и увеличить риск переломов.
Одиночные метастазы можно удалить хирургическим путем или стереотаксической радиотерапией. Терапия бифосфонатами снижает риск осложнений и облегчает боль.
Другая группа препаратов, используемых для лечения метастазов в кости — это так называемые таргетные препараты. В Европе деносумаб (XGEVA) одобрен для этой цели.
Деносумаб связывается в организме с белком RANKL, который активирует специальные клетки, разрушающие костную ткань. Когда деносумаб блокирует RANKL, потеря костной ткани существенно уменьшается, предотвращая патологические переломы.
Паллиативное лечение при раке легких
Медицинская помощь больным раком включает не только противоопухолевую терапию, но и мероприятия, направленные на облегчение симптомов и продление жизни.
Независимо от стадии заболевания, больные не должны сильно страдать от осложнений рака и побочных эффектов агрессивной терапию.
Паллиативное лечение может включать:
• Лечение анемии.
• Профилактика слабости и утомляемости.
• Лечение лейкопении и профилактика инфекций.
• Профилактика и лечение тошноты и рвоты.
• Укрепление костной ткани и профилактика переломов.
• Облегчение хронической боли.
• Лечение бессонницы и др.
Когда полное выздоровление уже невозможно, врачи фокусируются на облегчении симптомов и поддержании качества жизни пациентов и их родственников.
Это включает не только профилактику и лечение боли и других физических недугов, но также профессиональную помощь в психосоциальных стрессовых ситуациях.
Среди физических симптомов дыхательная недостаточность и хроническая боль наиболее характерны для пациентов с раком легких на поздней стадии. Во многих случаях их можно облегчить с помощью лекарств или немедикаментозных методов.
Видео хирургии опухоли легкого и послеоперационные моменты жизни
Как прожить дольше при раке легких?
Любой человек с симптомами рака легких должен обратиться к врачу немедленно. Чем раньше ставится диагноз и начинается лечение, тем выше ожидаемая продолжительность жизни и шансы на выздоровление.
Это означает, что следует обратиться к врачу за неспецифическими и предположительно безвредными симптомами, такими как длительный кашель, легкая лихорадка и усталость.
Прежде всего, заядлые курильщики должны обратить внимание на такие жалобы и прояснить их с медицинской точки зрения на ранней стадии.
Кроме того, больные раком легких должны придерживаться сбалансированной и здоровой диеты. Это улучшает общее состояние здоровья и поддерживает процесс выздоровления.
То же самое относится и к регулярным физическим упражнениям и спортивных занятиям. Человек, который физически активен, автоматически повышает качество своей жизни.
Курильщикам эксперты дают особенно важный совет: прекратите курить!
Некоторые больные думают: «В любом случае слишком поздно, ведь у меня уже рак легких!». На самом деле выживаемость пациентов и шансы на выздоровление можно существенно повысить путем отказа от курения.
Лечение рака легких, в том числе хирургическое, предъявляет высокие требования к кардиореспираторной форме пациентов.
Курение — далеко не лучший способ поддерживать здоровье сердца и легких.
Берегите себя и своих близких!
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник: