Новое исследование показало, что иммунотерапевтический препарат пембролизумаб (Кейтруда) при глиобластоме может продлить жизнь в среднем на полгода.
Глиобластома является одним из самых смертельных онкологических заболеваний.
Современное лечение, если верить статистике американских клиник, обеспечивает продолжительность жизни в среднем 16 месяцев после диагноза.
Результаты нового исследования показывают, что давно известный иммунотерапевтический препарат может существенно продлить жизнь пациентов с глиобластомой, если вводить его перед операцией по удалению опухоли (неоадъювантная терапия).
Ученые полагают, что Кейтруда пробуждает дремлющие Т-клетки, присутствующие в опухоли, и в дальнейшем заставляет их помогать в борьбе с раком, где бы он ни появлялся.
Если опухоль вырезать перед иммунотерапией, эти Т-лимфоциты безвозвратно теряются.
«Применяя иммунотерапию перед операцией, мы активировали внутри глиобластомы Т-клетки, которые ранее были функционально неполноценными. Это помогло продлить жизнь пациентам», — пояснил Тимоти Клоугези (Timothy Cloughesy), директор программы нейроонкологии в Университете Калифорнии в Лос-Анджелесе.
По словам исследователя, неоадъювантная иммунотерапия открывает отличный способ применения ингибиторов иммунных контрольных точек при глиобластоме, что считалось неэффективным и практически нецелесообразным раньше.
Исследование показало, что пациенты, получавшие пембролизумаб до удаления опухоли, жили в среднем 417 дней, в то время как те, кто получал препарат после операции, смогли прожить в среднем 228 дней — на 6,3 месяца меньше.
«Очевидно, мы не излечиваем рак мозга. Но, как минимум, мы сделали шаг вперед. Иммунотерапия — это живые лекарства. Активация лимфоцитов, которые затем убивают опухолевые клетки — это то, для чего предназначена иммунная система», — прокомментировал профессор Роберт Принс (Robert Prins).
Действие пембролизумаба на глиобластому
Пембролизумаб, продаваемый под торговой маркой Кейтруда (Keytruda), представляет собой специфическое антитело, которое блокирует «белок контрольной точки», называемый PD-1. Тем самым препарат усиливает реакцию Т-лимфоцитов на опухолевые клетки. Глиобластомы и другие злокачественные опухоли часто используют PD-1 для уклонения от иммунного ответа. Иммунотерапия доказала свою эффективность в лечении многих видов рака, однако эти успехи не относятся к раку мозга.
«Мы видели немного инноваций в лечении глиобластомы за последние 10 лет. Это действительно многообещающее исследование», — считает доктор Грэм Вудворт (Graeme Woodworth), профессор нейрохирургии в Медицинской школе Университета Мэриленда, руководитель Центра лечения и исследования опухолей мозга.
Известно, что опухоли мозга трудно поддаются лечению, поскольку иммунный ответ в центральной нервной системе человека естественным образом подавляется.
«Мозг находится в закрытом отсеке внутри черепа. Отек может быть смертельным, поэтому иммунная система ограничивает воспалительную реакцию и отек», — поясняет Вудворт.
Другая сложность с глиобластомой заключается в том, что лучевая и химиотерапия могут ослабить иммунный ответ, а злокачественная опухоль сама по себе продуцирует вещества иммуносупрессоры, которые еще сильнее подавляют иммунитет.
«Ингибиторы контрольных точек плохо работали у большинства пациентов с глиобластомой в последние несколько лет, будь то монотерапия или же различные комбинации с лучевой или химиотерапией», — констатировал доктор Сантош Кесари (Santosh Kesari), нейроонколог, заведующий отделением трансляционных нейронаук в Институте онкологии Джона Уэйна.
По мнению Кесари, если результаты последней работы будут подтверждены на крупной когорте, пембролизумаб при глиобластоме будет применяться наряду с другими методами лечения, увеличив выживаемость в этой сложной категории больных.
«Это первый намек на то, что иммунотерапия может принести клиническую пользу пациентам со злокачественными опухолями головного мозга и помочь предотвратить будущие рецидивы рака», — добавил доктор Принс.
Шаг к иммунотерапии рака мозга
В исследовании пока приняли участие всего 35 пациентов. Из них 16 больных получили пембролизумаб до операции и 19 — после удаления опухоли (адъювантная терапия). Исследователи надеются, что результаты помогут определить, какие варианты иммунотерапии работают лучше для тех или иных подгрупп пациентов. Профессор Клоугези и его коллеги сейчас изучают эффективность комбинаций пембролизумаба с другими иммунотерапевтическими препаратами и вакцинами.
В будущих исследованиях будет рассмотрен вопрос о том, способна ли иммунотерапия полностью заменить химиотерапию и лучевую терапию глиобластомы.
Вудворт отметил, что другие ученые, в частности Карл Джун из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании, успешно экспериментировали с инъекцией активированных Т-клеток непосредственно в опухоли.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник: